论文研读|欲长寿,先自宫?Aging Cell证实:雄性激素或是「寿命杀手」

时光研究所NMN
2025-05-29
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有种说法是,古代的太监会更加长寿

大家别不信,这么说是有依据的,据《中国帝王皇后亲王公主世系录》记载,中国历代帝王平均寿命只有 40 岁,而那些服侍他们的太监,平均寿命却高达 71 岁

其实生活中不难发现这个现象:无论是人类还是哺乳动物,雌性往往比雄性更长寿。


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世界卫生组织的数据显示,全球男性平均寿命比女性短 5-10 年,2022 年中国男性平均预期寿命 76.5 岁,女性则达 82.9 岁,差距十分明显


这种现象背后藏着什么秘密呢?

多项科学研究正在揭开其中的关键 —— 雄性激素可能是导致男性寿命较短的 "幕后黑手"





01



阉割与寿命的关联


韩国仁荷大学研究人员分析朝鲜王朝(1392-1910 年)的皇家记录发现,被阉割的太监平均寿命比正常男性长 14-19 年。


这些看似特殊的历史现象,其实为现代科学研究提供了重要线索 —— 雄性生殖系统的差异可能与寿命密切相关。


2023 年,美国得克萨斯大学的研究团队在《Aging Cell》期刊发表的研究证实,青春期前阉割能够消除了两性之间的寿命差异,降低了雄性在早年到中年期间的死亡率,延长了雄性的平均寿命,使其与雌性平均寿命相当。

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他们以一种能模拟人类寿命性别差异的 UM-HET3 小鼠为模型,发现青春期前切除睾丸的雄性小鼠,平均寿命显著延长,与雌性小鼠相当。

具体来说,在青春期前,阉割降低了雄性小鼠中年期的死亡率,使其生长模式和体重变化更接近雌性。


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(青春期前阉割消除了两性之间的寿命差异,ORX(阉割),SHAM(假手术))


虽然阉割后的雄鼠生长速度变慢,但体重增长持续时间更长,最终体重超过正常雄鼠,且体重与寿命的负相关性减弱。这表明雄性激素是造成寿命性别差异的主要原因。


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(阉割将雄性的生长模式和体重与寿命之间的关系转变为雌性的水平)





02



阉割的抗衰老机制


2021 年《eLife》期刊的一项研究则从 DNA 层面揭示了阉割延长寿命的奥秘。研究表明:阉割可以在表观遗传层面影响DNA甲基化修饰,从而延长寿命。

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研究人员对比正常公羊和阉割公羊发现,后者的 "表观遗传时钟" 走得更慢 —— 这是一种通过 DNA 甲基化程度判断生物年龄的方法。

具体来说,阉割公羊的 DNA 甲基化模式呈现出雌性特征,尤其是在雄激素敏感的基因位点上,甲基化水平更稳定,延缓了衰老相关的基因变化。

这种现象在小鼠的皮肤、肾脏、大脑等雄激素受体丰富的组织中也有体现,而在不含雄激素受体的组织中,雌雄差异则不明显。


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(阉割公羊的DNA老化速度更慢)





03



雄性激素如何加速衰老?


综合多项研究,科学家发现雄性激素至少通过两条途径影响寿命:

直接生理影响雄激素可能促进某些疾病的发生(如心血管疾病、癌症),或加速组织器官的老化进程。

表观遗传调控雄激素会导致特定基因位点的甲基化水平随年龄下降,这种 "表观遗传磨损" 可能加速细胞衰老。而阉割后,雄激素水平下降,这些基因位点的甲基化模式趋向雌性,从而延缓衰老。






所长有话说

这些研究或许解释了为何女性更长寿,也表明了雄激素是导致寿命性别差异的关键因素,确定这些性别差异背后的机制对于开发相应的延长寿命的靶点至关重要,如果能够找到既可以消除雄性激素对衰老的有害影响,又不影响雄性功能的靶点,无疑将成为抗衰老和延长寿命领域的大突破。


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