论文研读|农大最新研究揭示：褪黑素帮助40+人群从根源改善皮肤衰老
提起褪黑素，大家首先想到的一般都是“调节睡眠的天然激素”，是很多人应对失眠的“救星”。
但褪黑素其实早在20年前就被科学家发现具有强大的抗氧化能力，只是一直未解开它与皮肤衰老的深层联系。
2025年3月27日，中国农业大学的研究团队在Experimental Gerontology杂志发表的一项研究发现：衰老皮肤中的线粒体自噬、脯氨酸合成关键酶NADK2以及脯氨酸和胶原蛋白水平显著降低，氧化应激水平升高，而补充褪黑素可以有效上调线粒体自噬水平，恢复脯氨酸合成，从而改善皮肤衰老。
01
锁定 40 + 皮肤衰老的“关键信号”
研究人员先从人体观察入手，招募了 200 名 18-60 岁的健康女性，按年龄分为 5 组（<21 岁、21-30 岁、31-40 岁、41-50 岁、>50 岁），用专业仪器检测皮肤 “衰老指标”：
1、直观变化：40 岁后皮肤明显 “缩水”—— 角质层含水量（SCWC）从 25% 降至 18%，摸起来更干燥粗糙；弹性值下降 30%，像气球泄了气般松垮。
2、深层损伤：40 岁以上人群真皮层厚度变薄 20%，胶原蛋白纤维从 “紧密编织的弹簧网” 变成 “松散的棉线”，负责生产胶原蛋白的 “工厂细胞”数量减少 40%。
3、线粒体预警：衰老皮肤中的线粒体自噬效率降低 60%，关键酶 NADK2活性下降 40%，自由基水平则飙升 80%。
02
验证褪黑素的 “抗衰魔力”
为了确认褪黑素能否逆转这些衰老迹象，研究团队选取 18 个月大的小鼠（相当于人类 50-60 岁），与 6 个月大的年轻小鼠（相当于人类 20-30 岁）对比，发现衰老小鼠皮肤明显松弛、皱纹深且密集，胶原蛋白含量比年轻小鼠少 45%。
给衰老小鼠腹腔注射褪黑素（10mg/kg/ 天），持续 8 周后，发现：
1、外观改善：皮肤皱纹减少 30%，弹性恢复至年轻小鼠的 80%，触摸质感更紧实；
2、指标回升：真皮层胶原蛋白含量增加 55%，脯氨酸水平恢复至年轻组的 90%，线粒体自噬相关蛋白 LC3-II/LC3-I 比值（自噬活性指标）从 0.5 升至 1.2，接近年轻小鼠水平；
3、线粒体修复：电镜观察发现，衰老小鼠的线粒体原本像 “漏气的破轮胎”，补充褪黑素后，线粒体融合蛋白（Mfn1/2）表达上调，重新形成 “连贯的能量网络”，自由基水平下降 60%。
03
褪黑素如何“逆龄”？
1
修复线粒体：激活细胞“垃圾清理系统”
1、线粒体自噬增强：褪黑素通过激活PINK1-Parkin信号通路，促进受损线粒体的识别和降解。就像给手机定期清理缓存，让线粒体恢复高效运作。
2、裂变与融合平衡：衰老皮肤中线粒体裂变（分裂）过度，导致碎片化；褪黑素可上调线粒体融合蛋白，恢复线粒体网络结构。
2
促进胶原蛋白合成
1、脯氨酸合成恢复：线粒体中的NADK2酶是脯氨酸合成的关键，40岁后其活性下降约40%。褪黑素通过提升线粒体NADPH水平，激活NADK2，使脯氨酸产量增加50%以上。
2、胶原纤维重塑：脯氨酸是胶原蛋白的核心成分，补充后可促进成纤维细胞分泌Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白，使皮肤厚度增加15%-20%。
3
抗氧化抗炎：双效保护屏障
1、清除自由基：褪黑素直接中和羟基自由基（·OH）和超氧阴离子（O₂⁻），抗氧化能力是维生素C的2倍。
2、抑制炎症因子：减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放，降低基质金属蛋白酶（MMPs）活性，防止胶原蛋白降解。
总结：
这项研究首次将褪黑素的“助眠功能”与“抗衰机制”串联起来 —— 当我们补充褪黑素改善睡眠时，它同时在皮肤细胞内启动了“双重修复”：
▶夜间修复 1.0：帮大脑进入深度睡眠，调节整体代谢节律；
▶细胞修复 2.0：激活线粒体自噬，清除自由基，恢复脯氨酸 - 胶原蛋白合成通路，让皮肤在睡眠中完成 “逆龄更新”。
这也解释了为何长期睡眠不足的人，即使外用昂贵护肤品，皮肤依然暗沉松弛 —— 因为衰老的“根源开关”，藏在细胞的线粒体里，而褪黑素正是撬动这个开关的 “钥匙”。
所长有话说：
褪黑素本质是人体自身分泌的激素，长期外源补充可能干扰自身生物钟调节，过量褪黑素可能抑制松果体自主分泌功能，反而影响睡眠质量。尤其对于 40 岁以上人群，若合并甲状腺疾病、自身免疫问题或正在服用慢性病药物（如降压药、降糖药），需格外谨慎，建议在医生指导下评估个体适用性，避免激素失衡或药物相互作用。