2022年终于结束,我们迎来了新的一年。在旧的一年里,NMN领域成果频现,相关研究成果和临床试验发表无数。
而在国家选择放开新冠的当下,抵御新冠侵扰的研究更是热点中的热点。接下来就让时光研究所为大家盘点一下这新的一整年里,NMN都发表了什么方面的研究吧!
一.降低新冠病毒感染后症状
在新冠病毒肆虐的时候,就有多项研究显示,身体中的NAD+水平和新冠病毒感染存在多种关系。免疫系统的衰老,无疑使得新冠病毒更易入侵更易造成伤害。
感染后细胞修复DNA需要消耗大量NAD+,于是以大卫·克辛莱为代表的研究者们就由此推论:补充NAD+是应对病毒的有效策略,而在之后由2022年间的各种学术论文和研究所证明。
2022年4月
中科院联合北京大学与清华大学在国际期刊Cell Discovery发表论文:NMN可以挽救由新冠病毒导致的NAD+代谢、免疫反应和细胞死亡相关的基因表达失调问题。能抑制细胞死亡,显著改善了由病毒感染所导致的肺炎。
特别是感染新冠病毒后,病人会出现肺部过度细胞浸润和溶血,通过NMN治疗后会得到显著的改善。
2022年9月
北京生物研究所团队在著名的科学研究杂志《Aging Cell》上发表了新的研究成果。DNA损伤不仅是衰老的标志物之一,而且还会在体内体外都促进新冠病毒的感染,这也解释了为何老年人会更容易感染重症。
北京团队通过比较老年(60-73岁)临床人体样本和年轻(31-50岁)临床样本后发现,新冠病毒受体ACE2和DNA损坏标志物γH2AX、p-c-Jun在年龄偏大的样本里表达明显偏高,
而NMN能有效降低细胞DNA损伤和新冠病毒受体ACE2的表达,使得新冠病毒的感染率降低、相关症状减轻。
二.保护神经系统,改善认知能力
2022年3月
权威期刊Nature Communication在今年3月刊登了一则研究成果:补充NMN能够有效预防髓鞘老化并促进髓鞘受伤后的修复。随着年龄的增长,人脑衰退的一个重要表现就是髓鞘老化,而髓鞘老化之后还会促进驱动神经系统的老化,进而引发神经退行性疾病。所以预防髓鞘老化是十分有必要的。
补充NAD+的前体NMN后,会激活SIRT2的表达能力并且恢复髓鞘再生能力,这对预防神经系统老化是十分有意义的。
2022年3月
而发表在Biological Research上的一篇研究则表示,NMN在改善阿尔兹海默症上(AD方面)有着不错的效益。
在阿尔兹海默症上,β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积会促进衰老小胶质细胞中的CD38表达,使得NAD+水平下降。NMN提升体内的NAD+的水平后,对改善阿尔兹海默症小鼠的学习和记忆,减少神经炎症方面都有不错的作用。
三.增强免疫,对抗肿瘤
2022年7月
今年七月,中国和日本科学家在著名科学杂志Hepatology发表研究:NK细胞是肿瘤免疫监视的关键参与者,而NAD+代谢是NK细胞稳态和细胞功能的中心枢纽,对于NK细胞监控癌细胞有着重大意义。而后的动物实验也表明:补充NMN可以有效提高NK细胞的抗肿瘤能力,可以作为增强NK细胞抗肿瘤治疗的潜在方案。
四.心血管健康
2022年4月
复旦大学儿童学院和生命科学学院研究团队在JACC(美国心脏病学会杂志)上发表了研究成果:NMN能够有效抑制Echs1缺乏而导致的心脏病!
Eshs1是一种酶,全称为(短链烯酰辅酶A水合酶1)能感知营养和能量的风度,调节细胞生长和凋亡,而缺乏Echs1则会导致心肌病。给患有Echs1基因缺陷的小鼠喂食搞NMN食物后,先其左心室收缩功能出现明显的恢复现象。并且实验小鼠明显降低了心脏纤维化现象。
2022年4月
上海交通大学和广州暨南大学联合研究发现,较高的NAD+水平能够显著降低女性贫血的患病概率。
通过对冀东地区727位女性进行全血NAD+测量后发现,较高的NAD+水平与女性贫血患病概率呈现明显的负相关数学图样,而小细胞贫血和正细胞贫血的数据尤其是如此。
2022年7月
之后发表于Genes&Diseases的一篇综述文章,则是系统性地论述了NAD+在调节代谢、维持氧化还原态和调节免疫反应后,对心血管疾病(CVD)的有益影响。
NAD+可以通过多渠道来延缓衰老,从而达到延缓、干预相关年龄疾病的作用。本篇综述性文章的研究者认为,提升NAD+水平在治疗心血管疾病(包括动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心律失常和心力衰竭)方面会有着广泛的应用前景。
2022年7月
海军医科大学在七月的研究成果则是评估了静脉注射NMN对缺血性脑卒中的治疗效果。他们的研究显示,NMN在静脉注射后会分布于人体各组织,具有进入人脑内提供NAD+水平的能力,对急性缺血性脑卒中损伤具有治疗性作用。
五.保护肠道健康
2022年4月
韩国研究者发表于Redox Biology的研究发现表示,NMN具有改善肠道炎症的作用。小鼠巨噬细胞中的NAMPT转移酶缺失,会使结肠炎小鼠的存活率明显降低。而NAMPT转移酶能够体内促进NMN的合成,换句话说,NAMPT的缺损会明显地影响体内的NMN水平。而补充NMN后,体内结肠炎带来的影响明显减少。这代表NMN具有保护肠道、改善炎症的潜力。
2022年7月
而发表于另一期刊Food & Function上的研究则发现:在衰老小鼠补充NMN的四个月后,体内空肠NAD+的含量显著增加,良好地改善了空肠结构。并且,在此之后,其整体的细胞活力和总抗氧化能力也得到了提高,显著上调了SIRT3、SIRT6、Nrf2、超氧化物歧化酶SOD2的水平。以上的实验数据,证明了NMN在改善衰老过程中对肠道结构和功能衰退方面的潜力。
六.减少急性肺损伤
2022年11月
海军医科大学长海医院的研究者在线发表研究:NMN能够有效减轻急性肺损伤。在研究者给8-10周龄的雄性小鼠注射脂多糖(LPS)来诱发急性损伤后,再给其中的对照组在腹腔内注射NMN来作为对比。
在而后的数据里,研究人员发现了NMN可以有效减轻肺组织中的病理损伤和细胞凋亡,对LPS诱导的急性肺损伤具有抗炎、抗氧化和抗凋亡的保护作用。
七.改善生育能力
2022年7月
吉林大学的研究者发现:肥胖可能导致慢性卵巢炎症和卵母细胞质量下降,而NMN则有助于高脂饮食(HFD)带来的代谢异常,改善卵巢质量,减少小鼠因卵母细胞的减数分裂缺陷和DNA损伤,一定程度上逆转卵母细胞的ROS水平、反转不正常小鼠体内的线粒体功能和肌动蛋白异常。并且,NMN还恢复了高脂饮食小鼠的后代重量(HFD会引起幼崽出生体重降低)。
2022年8月
发布与ABBS的研究发现,NMN对精子质量也有一定的改善作用。由于糖尿病与男性不育高度相关,于是研究者用给糖尿病小鼠口服NMN(500mg/kg/天)8周后,发现服用NMN显著增加了睾丸重量和精子数量,并且显著降低了异常精子数量和精子畸形率。
八.改善卵巢综合征和盆底功能障碍
2022年8月
武汉大学人民学院妇产科发表研究,女性在分娩时引起的急性机械损伤,以及怀孕、肥胖、便秘等问题造成的慢性机械损伤是盆底功能障碍的高风险因素。
而通过NMN增加NAD+水平和改善线粒体功能障碍,能够在一定程度上挽救由过度机械应力所引起的细胞损伤和提肛肌损伤。这意味着NMN在一定程度上会对女性的盆底功能障碍带来积极的改善。
2022年11月
而在不久前的2022年11月,澳大利亚新南威尔士大学发布研究:多囊卵巢综合症(PCOS)会导致骨骼肌组织中的NAD+水平明显下降,会导致PCOS小鼠模型中的出现代偿性高胰岛素血症、肝脏脂肪堆积和脂肪扩张。而在研究人员的数据实验里,NMN可以制止和挽救问题的出现!
九.护肝延老
2022年5月
清华大学研究团队在《Cells》发表研究结果:经过实验论证,NMN可改善老年小鼠肝脏中衰老相关的蛋白质乙酰组。简单来说,肝脏老年化之后,肝脏内的蛋白质乙酰会急剧增加,而服用NMN仅需短短四周就可以阻止这种增加趋势。
而其低层反应机制,正是被NMN激活的长寿蛋白Sirtuins家族,阻止调节了蛋白质乙酰的增加,从而延缓了衰老。
2022年6月
而在六月,清华大学又一次从抗氧化的角度再度证明了NMN对肝脏的有益作用。衰老会带来肝脏方面的严重氧化应激,使得老年肝脏小鼠的抗氧化调节转录因子Nrf2被激活,从而影响到肝脏的氧化还原态。
NMN补剂则是可以很好的激活Sirt3-Nrf2轴,恢复肝脏的氧化还原态稳态,保护老年肝脏免受氧化应激带来的损伤。
十.改善皮肤,抑制过敏
2022年4月
韩国研究者今年四月在Theranostics上发表研究成果,补充NMN对实验小鼠来说有抑制全身过敏的作用。
虽然过敏的发病机制尚还未明确,但免疫球蛋白lgE介导的肥大细胞激活是已知的过敏反应标志。肥大细胞《Mast Cell》会分泌多种细胞因子来调节免疫反应,也会通过大量的lgE来释放过敏介质。
细胞的NAD+水平往往会因为过敏反应而降低,而使用NMN等NAD+前体后,体内NAD+水平回升,抑制lgE介导的过敏反应。
2022年5月
来到同年五月,同样来自韩国的研究者发现,NMN可通过下调黑色素相关的受体来减少来自老年黑色素细胞的黑色素形成。
研究者观察了NMN对年轻、老年黑色素的影响后发现,在老年黑色素中,会观察到黑色素生成的速度呈现了明显的下降趋势。而在NMN有效的处理后,皮肤中的黑色素产生明显的出现了下降的趋势。主要的原理就是cAMP/wnt的信号传导收到了抑制,从而使得黑色素生成减缓。
2022年8月
中国研究者们发现,NMN在缓解特应性皮炎(AD)上,效果竟然优于目前常用的药物地塞米松(Dex)。特应性皮炎是一种具有遗传倾向、常伴有支气管哮喘。过敏性鼻炎的慢性皮肤病。
研究人员用DFNB来诱导小鼠产生特应性皮炎,用5%浓度的NMN溶液或者0.05%的地塞米松处理后,小鼠的全身过敏症状明显出现减轻,并且使用NMN的效果明显优于地塞米松。此次试验的底层原理是,NMN会抑制ROS介导的JAK2/STAT5通路,降低氧化应激,恢复表皮屏障功能,对特应性皮炎具有缓解作用。
十一.改善腹膜炎、胰腺炎
2022年6月
来自瑞士和法国的研究者发现:腹膜炎和败血症会消耗大量的NAD+,而NMN可以减轻由腹膜炎所诱导的败血症,并改善细菌负荷和代谢混乱的不良情况。
研究者设计了对照组和NMN组小鼠来做对比实验,但是由于腹膜炎诱发的败血症的高死亡率,对照组小鼠四天后的生存率仅为12%,平均生存时间仅为48小时。而NMN组小鼠在4天后的生存率高达51%,是对照组小鼠4天生存率的4倍还多。这表示NMN具有着在临床时预防败血症病情恶化,提高生存率的作用。
2022年11月
急性胰腺炎(AP)引起的肠道微生物群分裂会加剧体内的胰腺损伤和全身炎症反应。而研究者通过改变肠道菌群会使体内产生更多的NMN,从而一定程度上缓解了由AP诱导的肠道微生物群分裂,并改善了AP的严重程度,减轻了线粒体功能障碍、氧化损伤和炎症等不良情况。
追究其背后原理,与之前的肝脏、空肠论文一样,都是激活了长寿基因Sirt3(仅这一步共通,后面基因表达不共通),增加了PRDX5的表达,减少了腺泡细胞的氧化损伤和线粒体功能障碍。
十二.对眼部的改善
2022年9月
日本庆应大学发表研究成果:视网膜缺血/再灌注(I/R)损伤会导致严重的视力损害。而视网膜I/R小鼠经过腹腔注射NMN后则显著抑制了视网膜功能损伤和炎症,显示出了其对氧化应激诱导的细胞具有一定的保护作用。以上结论意味着NMN可能会是一种在缺血性视网膜病变方面具有着预防性作用的药物。
十三.预防降低辐射损伤
2022年10月
中国科学院发表研究成果:NMN有助于预防降低辐射损伤。放疗等电离辐射会对体内的细胞造成氧化应激伤害是众所周知的常识,而人体为了应对这种情况,会去激活抗氧化的NRF2途径。但是,NRF2会随着衰老的进行而呈现出水平上的降低,对于中老年人来说,NRF2的缺陷会加重细胞DNA的损伤和肠道病理损伤。
而补充NMN后,会在一定程度上提升NRF2-KO细胞中的Sirt6和Sirt7的水平,同时会降低细胞中ROS的水平并改善DNA的损伤。长期口服能减轻辐射导致的空肠损伤,在一定程度上增加了肠干细胞的数量,并会促进NRF2水平低的小鼠的肠道增值能力。
十四.预防骨质疏松,加强骨骼能力
2022年8月
澳大利亚与中国的研究者联合发表了研究成果,联合表示补充NMN会有助于预防骨质疏松症。人体内的炎症因子TNF-α会诱导成骨细胞衰老,降低其分化能力,最终导致机体骨骼疏松。而实验小鼠补充2个月NMN后,部分预防了TBF-α诱导的骨质疏松,一定程度上加速了骨折的愈合,并且通过促进自噬和恢复线粒体功能障碍,有效地延缓了成骨细胞的衰老和其分化能力的降低。
十五.多成分联合使用效果更佳
NMN与一些功效成分的联合使用早已不是秘密,比如2020年华盛顿大学的研究就指出,NMN与SS-31的协同效应会对心脏产生更好的恢复效果,而2021年则是认知到协同葡萄籽粒原青花素(GSPE)能够有效提升NAD+水平,达到更好的效果。
2022年4月
澳门科技大学在今年4月发现,NMN与白芦藜醇和人参皂苷搭配时,能让整体的效果倍增。如单独使用NMN会使成分主要堆积在肝脏部位,而NMN和白芦藜醇、人生皂苷联合使用则会改善NMN在大脑、心脏、肾、肺等人体组织中的成分分布。
与单独使用NMN相比,有效与其他成分搭用,会使得总体效果倍增。比如如果与白芦藜醇协同使用,会使心脏和骨骼肌中的NAD+水平分别增加1.59倍和1.72倍。而与人参皂苷联合使用,则是会使得肺组织中的NAD+水平线显著增加1.97倍。
2022年5月
而在5月,发表于Gene的一项研究表示,NMN与番茄红素联合使用会有效提高衰老大鼠的记忆能力,降低了衰老细胞PC12细胞的氧化应激反应,并且总体系研究都显现出优于单一疗法的趋势。
十六.多项临床研究百花齐放
2022年的临床研究,不仅数量多,也在各方面揭示了NMN在临床上的安全性和有效性。
2022年2月
日本筑波大学、日本科学促进与三菱公司联合发表了关于NMN对108名日本老年人睡眠质量。疲劳和身体表现的随机、双盲安慰剂对照临床试验研究。
结果表明,在与没有摄入NMN的安慰剂组相对比,摄入三个月每天250毫克的NMN的老人,在睡眠和下肢能力上,得到了有效的改善。这表明NMN具有预防老年人身体机能丧失和改善老年人易感疲劳问题的潜力。
2022年3月
而3月在The Journals of Gerontolog上的一篇研究,则是发表了关于肥胖人群的一项高剂量NMN临床测试。研究里显示55-80岁超重或肥胖成年人每天服用1000mg或2000mg的MIB-626(一种多晶形NMN)14 天,测量 NMN、NAD 和 NAD 代谢组,均被证实是安全的。此前NMN安全研究最高剂量为1200mg/天,而这项研究将安全剂量提升到了2000mg/天。
2022年6月
在第22界日本抗衰老医学会议上,日本同志社大学的一项新研究表示,平均年龄在55岁的绝经后妇女,如果在不改变生活方式的前提下。连续8周每天早上服用NMN300mg,会有效改善多项随着年龄而下降的健康指标,包括新城代谢和激素健康。此外,在服用NMN后,也会表现出明显的“抗糖化“特征。数据显示,皮肤中反映着AGEs数量的AF值,在经过此次周期性试验后,出现了显著的下降。并且参与者还感受到了包括皮肤状态、睡眠质量、疲劳、运动能力等多方面的身体改善。
2022年9月
而另一项来自日本的临床研究则显示了,静脉注射NMN不会影响到心电图、脉搏、血压,也不会影响肝脏、心脏、胰脏和肾脏在内的新陈代谢标志物。这些结果统一表明,静脉注射NMN对人类来说是一项有益且安全的操作。此外,实验中还显示,静脉注射NMN在不损害血细胞的情况下显著提高了血液中的NAD+水平,并显著降低了血液中甘油三酯(TG)的水平。
2022年12月
而在年底,一项由荷兰、新加坡、中国、印度等多国研究参与者联合参与的临床试验研究在线发表。研究中显示,80名45-65岁的健康志愿者在每天口服300mg、600mg和900mg的NMN,为期60天的情况下,并非发现相关危险性。
而这次实验的整体数据表明,血液中并未检测出各安全指标出现异常,且另一方面,补充NMN后,血液中的NAD+浓度明显增加。受试者的六分钟步行测试、血液生物年龄和SF-36(健康评估报告)分数都显著改善。并且,此次实验指出,在口服600mg/天的情况下,NAD+和血液浓度的身体表现效果最好。
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