什么？停止补充NMN两个月后NAD+水平会跌落至补充前水平？
根据以往的研究，为啮齿动物补充NMN后，可以增加改善其代谢、心血管健康和神经系统健康。此外，如大剂量补充NMN，也可以改善提高中年人血液中NAD+水平，增加身体机能，改善糖尿病前期女性肌肉胰岛素敏感性，但是补充NMN是否可以改善成年人的其他身体健康参数，如代谢健康的标志物，目前还需要进一步调查。而沿着这些思路，来自日本大阪大学的研究人员在《Nutrition ESPEN》（临床营养 ESPEN）中发表了一篇论文。在此论文中，日本大阪大学的内山等人展示了每天口服250毫克NMN约三个月可以使血清胰岛素水平提高五倍的临床数据。且研究人员进一步发现，这种补充方案在第一个月显著提高了血浆中的NAD+水平，但在接下来的两个月内，随着NMN的摄入，这种情况会逐渐减弱。而摄入的NMN还会增加了血浆中的NMN水平——这是一种没有细胞的血液成分，用于循环分布到全身的细胞和组织。研究的发现证实了NMN补充剂可以增加NAD+水平，并显示NMN可以提高代谢健康的标志——胰岛素水平，这有助于身体利用葡萄糖产生能量。
研究人员为了更深入地了解NMN对人体代谢的影响，于是他们测量了血清中的胰岛素水平——去除了凝血因子的血浆。初始的平均血液胰岛素浓度为6.95 µIU/mL，经过两个月的NMN后，这一数值显著增加了五倍，达到39.2 µIU/mL。在NMN补充的第三个月，胰岛素水平逐渐降低，降至28.1 µIU/mL。胰岛素水平是在午餐后测量的，餐后血糖水平的升高刺激了更高的血液胰岛素水平。而最终结果显示，两个月的NMN补充能够在餐后增加胰岛素水平，帮助身体利用葡萄糖产生能量。而在后续的实验中，他们又测试了停止服用NMN后血液中的NMN浓度会如何。实验数据表示，在停止补充NMN一个月后，NMN会逐渐降低，甚至在两个月后会逐渐降低回服用前的水准。此发现证实了的确是NMN在提高人体血液中的NAD+水平，且此表明停止补充后的回落过程大概会持续几个月左右。
由于以前的研究已经显示，在全血中，包括血浆、血细胞和凝血因子，NMN浓度不会因服用NMN而增加，因此，内山及其同事们测量了无血细胞的血浆中的NMN浓度。有趣的是，他们发现，在NMN补充期间，NMN水平增加了一倍多，而在停止补充一个月后，它们又回到了基线水平。重要的是，对于十一名研究参与者，NMN浓度值的分布范围很大，这表明吸收NMN的能力在个体之间存在很大的差异。血细胞在测量NMN浓度时有显著的影响，以前的研究已经显示，服用NMN并不会增加全血中的NMN浓度。在无血细胞的血浆中NMN浓度高于全血可能意味着血细胞迅速代谢了大部分血液中的NMN。
总的来说，这项研究证实了每天补充适量的NMN（250毫克/天）可以显著提高血液NAD+水平，但这种水平会在停止持续补充几个月后会逐渐减弱。所以仅以这项研究来说，如果要以补充NMN来达成抗衰老的目标，那么就需要长期服用补充NMN，而不是一段时间后就又停止补充。
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[1] Yamane T, Imai M, Bamba T, Uchiyama S. Nicotinamide mononucleotide (NMN) intake increases plasma NMN and insulin levels in healthy subjects. Clin Nutr ESPEN. 2023 Aug;56:83-86. doi: 10.1016/j.clnesp.2023.04.031. Epub 2023 May 5. PMID: 37344088.
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